基因突变是什么引起的：分内源、外源两类诱因

基因突变是什么引起的，主要分为细胞自身内部因素与外界环境诱发因素两大类，内源因素多发生在细胞DNA复制阶段，属于细胞自然出错，外源因素是外界物质或能量损伤DNA，两类诱因都可能改变基因碱基序列；该结论适用普通体细胞与生殖细胞，生殖细胞突变可遗传给后代，皮肤、肝脏这类体细胞突变仅局限在单个个体，不会传递给下一代，体细胞突变多数不会发病，累积到一定数量后提升病变概率。

基因突变的内源诱因

DNA复制过程是内源突变最主要来源，细胞分裂时DNA双链解开，DNA聚合酶负责匹配碱基，这个过程会出现少量碱基配对错误，正常细胞自带修复系统，大部分错配碱基会被修正，剩下未修复的碱基错误就固定为基因突变。人体每一次细胞分裂都会产生少量这类自发突变，细胞分裂越频繁，自发突变积累的数量越多，造血细胞、肠道上皮细胞分裂活跃，自发突变概率相对更高。

基因重组也会带来内源突变，减数分裂时同源染色体发生片段交换，交换位置出现错位，会造成基因片段增加、缺失或者位置调换，这类突变只会出现在生殖细胞内。部分细胞内代谢产生的活性氧，能够氧化破坏DNA碱基结构，干扰碱基正常配对，属于细胞代谢附带产生的内源损伤。

自发突变，概率低，但持续存在。

基因突变的外源诱因

物理诱变因素依靠能量破坏DNA结构，电离辐射比如X射线、伽马射线，可以直接打断DNA双链，紫外线主要作用于皮肤细胞，让相邻碱基形成二聚体，阻碍DNA复制，日常短时间日晒造成的损伤大多能被修复，长期高强度紫外线暴露会大幅提升突变留存概率。

化学诱变物质会直接结合DNA碱基，替换原有碱基或者插入DNA链中间，常见物质包含亚硝酸盐、黄曲霉素、部分烷化剂，黄曲霉素由霉变谷物产生，可诱导肝脏细胞基因改变，世界卫生组织国际癌症研究机构将黄曲霉素列为1类致癌物。部分化疗药物也属于化学诱变剂，使用时会无差别损伤快速分裂细胞的DNA。

生物诱变因素以病毒为主，病毒进入宿主细胞后，会把自身基因嵌入宿主DNA链，打乱原有基因序列，人乳头瘤病毒、乙肝病毒都具备这种能力，病毒整合进基因组后，会持续干扰细胞正常的基因调控，逐步诱发细胞突变。

不同诱因突变对比

单一诱因触发基因突变，不一定会造成疾病，人体DNA修复系统可以清除大部分损伤，当DNA修复功能减弱，同时多个关键基因接连发生突变，细胞生长调控机制才会出现异常。先天性基因缺陷人群的DNA修复能力偏弱，同等外界刺激下，出现基因突变的概率高于普通人群。

单一短暂接触诱变物质，大多不会形成稳定基因突变，只有DNA损伤躲过细胞修复机制，并且随细胞分裂传递给子代细胞，这个变化才能固定为基因突变。日常接触低剂量诱变物质，带来突变风险较低，长期反复暴露会持续消耗DNA修复能力，提升突变留存的可能性。